Crigler-Najjar-Syndrom

Ursachen

Ursächlich ist eine Veränderung im Gen für das Enzym UDP-Glucuronosyltransferase, das normalerweise Bilirubin in eine wasserlösliche, ausscheidbare Form umwandelt. Bei der schweren Typ-1-Form fehlt die Enzymaktivität nahezu vollständig, meist bedingt durch die Vererbung veränderter Genkopien von beiden Elternteilen. Bei der milderen Typ-2-Form ist noch eine geringe Restaktivität des Enzyms vorhanden, wodurch der Bilirubinspiegel weniger stark ansteigt.

Symptome

Das Hauptmerkmal ist eine ausgeprägte, anhaltende Gelbfärbung von Haut und Augenweiß, die bei der schweren Typ-1-Form bereits in den ersten Lebenstagen auffällt und deutlich stärker ausgeprägt ist als eine gewöhnliche Neugeborenengelbsucht. Bei sehr hohen Bilirubinwerten besteht das Risiko einer Schädigung des Gehirns durch das Bilirubin (Kernikterus), die zu bleibenden neurologischen Schäden führen kann. Bei der milderen Typ-2-Form ist die Gelbsucht schwächer ausgeprägt und das Risiko einer Hirnschädigung deutlich geringer.

Diagnostik

Ein deutlich erhöhter unkonjugierter Bilirubinwert im Blut bei ansonsten unauffälligen Leberwerten liefert einen wichtigen Hinweis. Eine genetische Untersuchung des betroffenen Gens sichert die Diagnose und erlaubt die Unterscheidung zwischen der schweren Typ-1- und der milderen Typ-2-Form, was für die Einschätzung des Risikos und die Behandlungsplanung entscheidend ist. Eine testweise Gabe eines bestimmten Medikaments, das die Enzymaktivität anregen kann, hilft ebenfalls, zwischen beiden Formen zu unterscheiden, da nur die Typ-2-Form darauf anspricht.

Behandlung

Bei der schweren Typ-1-Form ist eine tägliche Lichttherapie notwendig, bei der das Bilirubin in der Haut durch bestimmte Wellenlängen des Lichts in eine besser ausscheidbare Form umgewandelt wird; diese Behandlung muss meist lebenslang mehrere Stunden täglich fortgeführt werden. Bei unzureichender Kontrolle oder zunehmender Wirkungslosigkeit der Lichttherapie im Jugendlichenalter ist häufig eine Lebertransplantation notwendig, die das fehlende Enzym dauerhaft ersetzt. Bei der milderen Typ-2-Form kann ein bestimmtes Medikament die vorhandene Restenzymaktivität anregen und den Bilirubinspiegel deutlich senken.

Verlauf und Prognose

Ohne konsequente Behandlung besteht bei der schweren Typ-1-Form ein hohes Risiko für eine bleibende Hirnschädigung durch Bilirubin, besonders im Säuglings- und Kleinkindalter. Mit konsequenter, lebenslanger Lichttherapie oder einer Lebertransplantation lässt sich dieses Risiko deutlich senken und ein weitgehend normales Leben ermöglichen. Die mildere Typ-2-Form hat insgesamt eine bessere Prognose mit geringerem Risiko für schwere Komplikationen.