Wiskott-Aldrich-Syndrom

Ursachen

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom wird durch Veränderungen im WAS-Gen verursacht, das auf dem X-Chromosom liegt und die Bauanleitung für ein Eiweiß enthält, das für die Struktur des Zellskeletts verschiedener Zellen des Immunsystems sowie der Blutplättchen von wesentlicher Bedeutung ist. Fehlt dieses Eiweiß oder ist es in seiner Funktion eingeschränkt, können sich sowohl die Immunzellen als auch die Blutplättchen nicht mehr richtig entwickeln und ihre normale Funktion nicht ausreichend erfüllen. Da das betroffene Gen auf dem X-Chromosom liegt, sind nahezu ausschließlich Jungen betroffen, während Mädchen, die eine veränderte und eine gesunde Genkopie besitzen, üblicherweise gesund bleiben, jedoch die veränderte Erbanlage an ihre Söhne weitergeben können. Das Ausmaß der genetischen Veränderung bestimmt maßgeblich die Schwere der Erkrankung, die von milden bis zu sehr schweren Verlaufsformen reichen kann.

Symptome

Die drei Leitsymptome des Wiskott-Aldrich-Syndroms sind ein chronisches, häufig schwer therapierbares Ekzem der Haut, eine Blutungsneigung durch eine verminderte Anzahl und gestörte Funktion der Blutplättchen sowie eine erhöhte Anfälligkeit für wiederkehrende, teils schwere bakterielle, virale und pilzbedingte Infektionen. Die Blutungsneigung äußert sich bereits im Säuglingsalter häufig durch punktförmige Hauteinblutungen, verlängertes Nasenbluten sowie, in schweren Fällen, durch innere Blutungen. Betroffene Jungen erkranken deutlich häufiger und schwerer an Infektionen der Atemwege, der Ohren sowie an schweren, systemischen Infektionen als gesunde Kinder. Im Verlauf der Erkrankung besteht zudem ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen sowie von bösartigen Erkrankungen des Immunsystems.

Diagnostik

Die Diagnose des Wiskott-Aldrich-Syndroms wird durch eine Kombination aus dem charakteristischen klinischen Erscheinungsbild sowie gezielten Laboruntersuchungen gestellt, bei denen sich typischerweise eine verminderte Anzahl kleiner, in ihrer Größe verminderter Blutplättchen sowie Veränderungen im Immunsystem, insbesondere eine gestörte Antikörperbildung gegen bestimmte Erreger, zeigen. Der endgültige Nachweis der Erkrankung erfolgt durch eine molekulargenetische Untersuchung, bei der die zugrunde liegende Veränderung im WAS-Gen nachgewiesen wird. Diese genetische Diagnostik ist auch für eine gezielte genetische Beratung betroffener Familien sowie für die Planung einer möglichen vorgeburtlichen Diagnostik bei erneuter Schwangerschaft von Bedeutung. Eine frühzeitige Diagnosestellung ist wichtig, um rechtzeitig mit vorbeugenden und therapeutischen Maßnahmen beginnen zu können.

Behandlung

Die Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms umfasst zunächst unterstützende Maßnahmen wie eine regelmäßige Gabe von Antikörperpräparaten zur Infektionsvorbeugung, eine vorbeugende antibiotische Behandlung sowie eine sorgfältige Behandlung des begleitenden Ekzems. Bei ausgeprägter Blutungsneigung können Blutplättchentransfusionen sowie, in schweren Fällen, eine operative Entfernung der Milz erwogen werden, die trotz des damit verbundenen zusätzlichen Infektionsrisikos die Blutungsneigung deutlich verbessern kann. Die einzige kurative Behandlungsoption stellt eine Stammzelltransplantation dar, bei der die fehlerhaften blutbildenden Stammzellen des betroffenen Kindes durch gesunde Stammzellen eines geeigneten Spenders ersetzt werden, wobei diese Behandlung umso erfolgreicher ist, je früher sie im Krankheitsverlauf durchgeführt wird.

Verlauf und Prognose

Unbehandelt verläuft das Wiskott-Aldrich-Syndrom aufgrund der Kombination aus schweren Infektionen, Blutungskomplikationen sowie einem erhöhten Risiko für bösartige Erkrankungen häufig schwerwiegend, mit einer deutlich eingeschränkten Lebenserwartung. Durch eine erfolgreiche Stammzelltransplantation, insbesondere wenn sie frühzeitig im Kindesalter durchgeführt wird, kann die Erkrankung heute jedoch bei einem erheblichen Teil der betroffenen Jungen dauerhaft geheilt werden, sodass sich Immunsystem und Blutplättchenfunktion nach erfolgreicher Transplantation normalisieren. Ohne eine solche kurative Behandlung ist eine lebenslange, engmaschige medizinische Betreuung mit konsequenter Infektionsvorbeugung sowie regelmäßiger Überwachung auf mögliche Komplikationen notwendig, um die Lebensqualität und Lebenserwartung der Betroffenen bestmöglich zu erhalten.