Neuronale Zeroidlipofuszinose

Ursachen

Die neuronale Zeroidlipofuszinose wird durch angeborene Veränderungen in einem von mehreren möglichen Genen verursacht, die jeweils für ein bestimmtes, am normalen Abbau von Zellbestandteilen innerhalb der Zellen beteiligtes Enzym oder eine damit verbundene Zellstruktur kodieren, wobei ein Defekt in einem dieser Gene dazu führt, dass bestimmtes, normalerweise abzubauendes Material innerhalb der Nervenzellen nicht ausreichend abgebaut werden kann und sich dort schädlich anreichert. Die Vererbung erfolgt bei den meisten Untertypen autosomal-rezessiv, sodass beide Elternteile eine unauffällige Anlageträgerschaft der veränderten Genvariante aufweisen müssen, damit ein Kind tatsächlich an der Erkrankung erkrankt. Je nachdem, welches der mehreren bekannten Gene von der Veränderung betroffen ist, ergeben sich die verschiedenen Untertypen der Erkrankung mit ihrem jeweils charakteristischen Erkrankungsbeginn sowie Verlauf.

Symptome

Die neuronale Zeroidlipofuszinose äußert sich je nach vorliegendem Untertyp durch einen Erkrankungsbeginn, der von der frühen Kindheit bis zum Erwachsenenalter reichen kann, wobei die charakteristische Symptomkombination aus einem fortschreitenden Verlust des Sehvermögens durch eine zunehmende Schädigung der Netzhaut, häufig auftretenden, schwer zu behandelnden Krampfanfällen sowie einem zunehmenden Verlust bereits erworbener geistiger sowie motorischer Fähigkeiten besteht. Bei den früh im Kindesalter beginnenden Untertypen schreitet die Erkrankung besonders rasch fort, während bei den später im Leben beginnenden Untertypen ein langsamerer, über viele Jahre verlaufender Krankheitsverlauf zu beobachten ist. Im weiteren Verlauf der Erkrankung entwickelt sich bei den meisten Betroffenen eine zunehmende Bewegungsstörung sowie ein fortschreitender Verlust der Sprach- sowie Schluckfähigkeit.

Diagnostik

Die Diagnose der neuronalen Zeroidlipofuszinose wird durch eine Kombination aus der charakteristischen klinischen Symptomkombination sowie gezielten weiterführenden Untersuchungen gestellt, wobei eine augenärztliche Untersuchung der Netzhaut sowie eine Bildgebung des Gehirns mittels Magnetresonanztomografie charakteristische, mit der Erkrankung vereinbare Veränderungen zeigen können. Eine feingewebliche Untersuchung einer kleinen Hautprobe kann das charakteristische, sich in den Zellen ansammelnde Pigment direkt nachweisen und liefert einen wichtigen diagnostischen Hinweis. Eine gezielte genetische Untersuchung ermöglicht die endgültige Bestätigung der Diagnose sowie die genaue Bestimmung des vorliegenden Untertyps, was sowohl für die Prognoseeinschätzung als auch für die genetische Beratung betroffener Familien von großer Bedeutung ist.

Behandlung

Eine ursächliche Behandlung, die den zugrunde liegenden Enzymdefekt bei allen Untertypen der neuronalen Zeroidlipofuszinose vollständig beheben könnte, existiert bislang nicht, wobei für einen bestimmten, besonders gut erforschten Untertyp der Erkrankung in den letzten Jahren eine gezielte Enzymersatztherapie entwickelt wurde, die das Fortschreiten der Erkrankung bei diesem spezifischen Untertyp verlangsamen kann. Für die übrigen Untertypen konzentriert sich die Behandlung ausschließlich auf eine symptomatische Linderung der bestehenden Beschwerden, insbesondere eine gezielte medikamentöse Behandlung der häufig schwer zu beherrschenden Krampfanfälle sowie eine umfassende, multidisziplinäre unterstützende Betreuung, die Physiotherapie, Ergotherapie sowie Logopädie umfasst. Eine intensive psychosoziale Unterstützung betroffener Familien ist angesichts des schweren, fortschreitenden Krankheitsverlaufs von großer Bedeutung.

Verlauf und Prognose

Der Verlauf der neuronalen Zeroidlipofuszinose ist bei allen Untertypen der Erkrankung chronisch fortschreitend, wobei die Geschwindigkeit des Fortschreitens sowie die zu erwartende Lebenserwartung erheblich je nach vorliegendem Untertyp variieren, von einem raschen, bereits innerhalb weniger Jahre nach Erkrankungsbeginn tödlich verlaufenden Verlauf bei den früh im Kindesalter beginnenden Formen bis zu einem deutlich langsameren, über viele Jahrzehnte verlaufenden Krankheitsverlauf bei den im Erwachsenenalter beginnenden Untertypen. Die neu entwickelte Enzymersatztherapie für den davon profitierenden spezifischen Untertyp stellt einen bedeutsamen Fortschritt dar, der bei den betroffenen Kindern das Fortschreiten der Erkrankung deutlich verlangsamen kann, ersetzt jedoch keine Heilung der zugrunde liegenden Erkrankung. Eine engmaschige, multidisziplinäre Betreuung durch ein spezialisiertes Behandlungsteam wird bei allen Untertypen dringend empfohlen.