Lesch-Nyhan-Syndrom

Ursachen

Ursächlich ist eine Veränderung im Gen für das Enzym Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase, das auf dem X-Chromosom liegt. Da Jungen nur ein X-Chromosom besitzen, führt eine Genveränderung bei ihnen zum vollständigen Ausfall der Enzymfunktion, während Mädchen mit einer veränderten und einer gesunden Genkopie in der Regel nicht selbst erkranken, aber Überträgerinnen sein können. Der Enzymausfall führt zu einer massiven Überproduktion von Harnsäure sowie zu einer Störung des Gehirnstoffwechsels.

Symptome

Betroffene Jungen entwickeln sich in den ersten Lebensmonaten meist noch unauffällig, bevor sich im weiteren Verlauf eine zunehmende Bewegungsstörung mit unwillkürlichen Bewegungen und erhöhter Muskelspannung sowie eine geistige Entwicklungsverzögerung zeigen. Charakteristisch und namensgebend für das Vollbild der Erkrankung ist ein zwanghaftes, selbstverletzendes Verhalten, bei dem sich Betroffene unwillkürlich in Lippen, Zunge oder Finger beißen, was oft schon im Kleinkindalter beginnt. Die stark erhöhte Harnsäure kann zusätzlich Nierensteine und eine Gicht-ähnliche Gelenkentzündung verursachen.

Diagnostik

Ein deutlich erhöhter Harnsäurespiegel im Blut und Urin bei einem Jungen mit den beschriebenen neurologischen und Verhaltensauffälligkeiten liefert wichtige Hinweise. Die Messung der Enzymaktivität in Blutzellen sowie eine genetische Untersuchung des betroffenen Gens sichern die Diagnose. Bei bekannter familiärer Genveränderung kann eine pränatale Diagnostik oder die Untersuchung möglicher weiblicher Überträgerinnen angeboten werden.

Behandlung

Eine ursächliche Heilung existiert nicht. Medikamente, die die Harnsäureproduktion hemmen, können die durch die erhöhte Harnsäure verursachten Komplikationen wie Nierensteine und Gelenkbeschwerden wirksam vorbeugen, beeinflussen die neurologischen Symptome jedoch nicht. Zum Schutz vor Selbstverletzungen werden oft Schutzvorrichtungen wie spezielle Zahnschienen oder Handschuhe eingesetzt. Physiotherapie und eine individuell angepasste, spezialisierte Betreuung unterstützen die Bewältigung der Bewegungsstörung und der Verhaltensauffälligkeiten.

Verlauf und Prognose

Die Erkrankung verläuft chronisch über das gesamte Leben mit bleibender geistiger und motorischer Beeinträchtigung sowie dem belastenden Selbstverletzungsverhalten. Mit konsequenter Behandlung der Harnsäureüberproduktion lassen sich körperliche Komplikationen wie Nierenschäden gut vorbeugen. Die neurologischen und Verhaltenssymptome erfordern eine lebenslange, intensive, spezialisierte Betreuung und stellen für Betroffene und ihre Familien eine erhebliche Belastung dar.