Myelofibrose

Ursachen

Ursächlich sind erworbene Genveränderungen in den blutbildenden Stammzellen, am häufigsten im JAK2-Gen, seltener in den Genen CALR oder MPL. Diese Veränderungen führen zu einer unkontrollierten Aktivierung von Wachstumssignalen, wodurch bestimmte Zellen im Knochenmark vermehrt entzündungsfördernde Botenstoffe ausschütten, die die Vernarbung des Gewebes anregen. Eine Vererbung im klassischen Sinn liegt nicht vor, die Genveränderungen entstehen zufällig im Laufe des Lebens.

Symptome

Viele Betroffene sind zu Beginn beschwerdefrei. Im Verlauf treten zunehmende Müdigkeit und Blässe durch die gestörte Blutbildung auf, dazu ein deutliches Völlegefühl und Schmerzen im linken Oberbauch durch die vergrößerte Milz. Charakteristisch sind zudem starker Nachtschweiß, ungewollter Gewichtsverlust, Knochenschmerzen und ein oft ausgeprägter, schwer zu behandelnder Juckreiz. Ein Teil der Betroffenen entwickelt im Verlauf eine akute myeloische Leukämie.

Diagnostik

Das Blutbild zeigt häufig ein charakteristisches Muster aus unreifen roten und weißen Blutkörperchen sowie tropfenförmig verformten Erythrozyten. Die Diagnose wird durch eine Knochenmarkuntersuchung gesichert, die das Ausmaß der Vernarbung direkt zeigt. Ergänzend werden die JAK2-, CALR- oder MPL-Genveränderung sowie eine Ultraschalluntersuchung zur Bestimmung der Milzgröße durchgeführt, die auch im Verlauf zur Kontrolle dient.

Behandlung

Bei geringen Beschwerden genügt oft eine regelmäßige Kontrolle. Bei ausgeprägten Symptomen kommen Medikamente zum Einsatz, die gezielt die überaktiven Wachstumssignale hemmen und Milzgröße sowie Beschwerden wie Juckreiz und Nachtschweiß deutlich lindern können. Bei jüngeren, körperlich geeigneten Patienten mit hohem Risiko bietet die allogene Stammzelltransplantation die einzige Aussicht auf Heilung. Unterstützend werden Blutarmut und andere Beschwerden symptomatisch behandelt.

Verlauf und Prognose

Der Verlauf ist sehr unterschiedlich und reicht von einer über Jahre stabilen Erkrankung bis zu einem rascheren Fortschreiten mit Übergang in eine akute Leukämie. Anhand von Blutwerten, genetischen Befunden und Beschwerden werden Betroffene in Risikogruppen eingeteilt, die über die Intensität der Behandlung entscheiden. Regelmäßige Verlaufskontrollen sind wichtig, um Veränderungen frühzeitig zu erkennen und die Therapie anzupassen.