Agranulozytose und Neutropenie

Ursachen

Die häufigste Ursache einer akuten, schweren Agranulozytose ist eine Nebenwirkung bestimmter Medikamente, darunter manche Schmerzmittel, Schilddrüsenmedikamente, Antibiotika sowie insbesondere Chemotherapeutika, die gezielt schnell teilende Zellen, einschließlich der Vorläuferzellen der Granulozyten im Knochenmark, angreifen. Auch Erkrankungen des Knochenmarks selbst, etwa eine aplastische Anämie oder eine Leukämie, können die Produktion neutrophiler Granulozyten erheblich beeinträchtigen. Bestimmte schwere Virusinfektionen können vorübergehend zu einer Neutropenie führen, indem sie entweder die Knochenmarkfunktion direkt beeinträchtigen oder den vermehrten Abbau der Zellen im Blut auslösen. Seltener liegen Autoimmunerkrankungen zugrunde, bei denen sich das Immunsystem fälschlicherweise gegen die eigenen neutrophilen Granulozyten richtet, sowie angeborene, genetisch bedingte Formen, die bereits im Kindesalter zu wiederkehrenden Infektionen führen können.

Symptome

Eine leichte bis mäßige Neutropenie verläuft häufig ohne spürbare Beschwerden und wird oft zufällig im Rahmen einer Blutuntersuchung entdeckt. Eine ausgeprägte Agranulozytose hingegen äußert sich meist plötzlich mit hohem Fieber, starkem Krankheitsgefühl sowie schweren Infektionen, die sich rasch entwickeln können, da dem Körper die normale erste Abwehrlinie fehlt. Typischerweise treten schmerzhafte Entzündungen im Mund- und Rachenraum auf, häufig begleitet von Geschwüren der Mundschleimhaut, sowie Halsschmerzen und geschwollene Lymphknoten. Auch Hautinfektionen, Lungenentzündungen oder Blutvergiftungen können sich bei fehlender Abwehr rasch und schwer entwickeln. Da die typischen Entzündungszeichen wie Eiterbildung oder Rötung bei fehlenden neutrophilen Granulozyten mitunter weniger ausgeprägt ausfallen, kann eine schwere Infektion trotz erheblicher Krankheitsschwere anfangs unauffälliger erscheinen als erwartet.

Diagnostik

Die Diagnose wird durch ein Blutbild gestellt, das die genaue Anzahl der neutrophilen Granulozyten bestimmt und damit sowohl das Vorliegen als auch den Schweregrad der Neutropenie oder Agranulozytose zeigt. Zur Klärung der zugrunde liegenden Ursache werden häufig weitere Blutuntersuchungen sowie eine ausführliche Medikamentenanamnese durchgeführt, um mögliche auslösende Substanzen zu identifizieren. Bei Verdacht auf eine Erkrankung des Knochenmarks kann eine Knochenmarkpunktion notwendig sein, bei der eine kleine Probe des blutbildenden Gewebes entnommen und mikroskopisch untersucht wird, um beispielsweise eine Leukämie oder eine aplastische Anämie festzustellen. Bei akutem Fieber wird zudem intensiv nach einer möglichen Infektionsquelle gesucht, unter anderem durch Blutkulturen, Urin- und Röntgenuntersuchungen, um eine gezielte antibiotische Behandlung einleiten zu können.

Behandlung

Bei einer leichten, symptomlosen Neutropenie ohne erkennbare bedrohliche Ursache ist häufig zunächst nur eine regelmäßige Verlaufskontrolle notwendig. Liegt ein auslösendes Medikament vor, wird dieses umgehend abgesetzt, woraufhin sich die Zellzahl in vielen Fällen innerhalb weniger Tage bis Wochen wieder normalisiert. Bei fieberhafter Agranulozytose handelt es sich um einen medizinischen Notfall, der eine sofortige stationäre Behandlung mit einer breit wirksamen intravenösen Antibiotikatherapie erfordert, noch bevor der genaue Erreger identifiziert ist, um eine lebensbedrohliche Ausbreitung der Infektion zu verhindern. In bestimmten Fällen können Wachstumsfaktoren eingesetzt werden, die die Bildung neutrophiler Granulozyten im Knochenmark anregen und die Erholungszeit verkürzen. Liegt eine schwere Knochenmarkerkrankung zugrunde, richtet sich die weitere Behandlung nach dieser Grunderkrankung und kann unter anderem eine Chemotherapie oder eine Knochenmarktransplantation umfassen.

Verlauf und Prognose

Die Prognose hängt maßgeblich von der zugrunde liegenden Ursache sowie der Schnelligkeit der Behandlung ab. Eine medikamentös ausgelöste Agranulozytose bildet sich nach Absetzen des verantwortlichen Medikaments in den meisten Fällen innerhalb weniger Wochen vollständig zurück, sofern die akute Infektionsgefahr in der Zwischenzeit erfolgreich beherrscht wird. Unbehandelt oder bei verzögerter Diagnose kann eine schwere Agranulozytose durch rasch fortschreitende Infektionen lebensbedrohlich werden, weshalb bei entsprechenden Warnzeichen wie plötzlichem hohem Fieber eine sofortige ärztliche Vorstellung entscheidend ist. Bei zugrunde liegenden chronischen Erkrankungen wie einer Knochenmarkerkrankung hängt der langfristige Verlauf wesentlich vom Erfolg der Behandlung dieser Grunderkrankung ab. Menschen mit bekannter Neutropenie werden angeleitet, bei Fieber sofort ärztliche Hilfe zu suchen, da sich Infektionen bei ihnen besonders rasch verschlimmern können.