Adrenogenitale Störungen

Ursachen

Die häufigste Ursache einer adrenogenitalen Störung ist ein angeborener, erblich bedingter Defekt eines Enzyms, das für einen bestimmten Schritt in der Hormonproduktion der Nebennierenrinde notwendig ist, wodurch die normale Bildung von Kortisol behindert wird und stattdessen vermehrt Vorstufen in Richtung männlicher Geschlechtshormone gebildet werden. Diese Enzymdefekte werden autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass beide Elternteile Träger der veränderten Erbanlage sein müssen, damit ein Kind erkrankt. Je nachdem, wie stark die Funktion des betroffenen Enzyms eingeschränkt ist, unterscheidet man schwere, klassische Verlaufsformen, die bereits im Neugeborenenalter auffällig werden, von milderen, sogenannten nichtklassischen Formen, die sich erst später, mitunter erst im Jugend- oder Erwachsenenalter, mit weniger ausgeprägten Symptomen zeigen. Selten können adrenogenitale Störungen auch erworben sein, etwa im Rahmen eines hormonproduzierenden Tumors der Nebennierenrinde.

Symptome

Bei Mädchen mit der schweren, klassischen Form kann bereits bei der Geburt eine Vermännlichung der äußeren Geschlechtsorgane auffallen, während Jungen mit dieser Form meist unauffällige, sogar ausgeprägt entwickelt wirkende Geschlechtsorgane zeigen, was die Diagnose bei ihnen ohne gezielte Untersuchung erschweren kann. Bei der schwersten, sogenannten salzverlierenden Form kommt es zusätzlich zu einem gestörten Salz- und Wasserhaushalt, der sich in den ersten Lebenswochen durch Trinkschwäche, Erbrechen, Gewichtsverlust und im ungünstigen Fall durch einen lebensbedrohlichen Kreislaufkollaps äußern kann. Mildere, nichtklassische Formen fallen häufig erst später auf, etwa durch eine vorzeitige Schambehaarung, ein beschleunigtes Wachstum in der Kindheit, das jedoch mit einem vorzeitigen Wachstumsstopp einhergehen kann, sowie bei Frauen durch Zyklusstörungen, vermehrte Körperbehaarung oder Akne im Jugend- und Erwachsenenalter.

Diagnostik

In Deutschland wird im Rahmen des Neugeborenenscreenings routinemäßig nach der schweren, klassischen Form des adrenogenitalen Syndroms gesucht, um betroffene Kinder frühzeitig zu erkennen und lebensbedrohliche Komplikationen zu vermeiden. Die Diagnose stützt sich auf die Bestimmung spezifischer Hormonvorstufen im Blut, die bei einem Enzymdefekt charakteristisch erhöht sind. Bei unklaren äußeren Geschlechtsmerkmalen eines Neugeborenen wird zusätzlich eine chromosomale Untersuchung sowie eine bildgebende Darstellung der inneren Geschlechtsorgane veranlasst. Bei mildem, erst später auftretendem Verdacht werden ergänzend Hormonstimulationstests durchgeführt, die die Reaktion der Nebennierenrinde auf einen gezielten Reiz prüfen und auch leichtere Enzymdefekte zuverlässig aufdecken können. Eine genetische Untersuchung kann den zugrunde liegenden Defekt bestätigen und ist auch für die Beratung von Familienangehörigen von Bedeutung.

Behandlung

Die Basis der Behandlung ist ein lebenslanger Ersatz des fehlenden Kortisols durch ein entsprechendes Medikament, das sowohl den Hormonmangel ausgleicht als auch die übermäßige Produktion männlicher Geschlechtshormone bremst, da die normale Rückkopplung im Hormonsystem wiederhergestellt wird. Bei der salzverlierenden Form ist zusätzlich ein Ersatz des Hormons Aldosteron notwendig, um den Salz- und Wasserhaushalt zu stabilisieren. Die Dosierung der Medikamente muss individuell und im Verlauf immer wieder angepasst werden, insbesondere in Wachstumsphasen sowie bei körperlichem Stress wie Infektionen oder Operationen, wenn der Kortisolbedarf des Körpers erhöht ist. Bei Mädchen mit ausgeprägter Vermännlichung der äußeren Geschlechtsorgane kann in bestimmten Fällen eine operative Korrektur erwogen werden, deren Zeitpunkt und Umfang individuell und unter sorgfältiger Abwägung mit der betroffenen Familie besprochen wird.

Verlauf und Prognose

Mit einer konsequenten, lebenslangen Hormonersatzbehandlung können Menschen mit einer adrenogenitalen Störung heute ein weitgehend normales Leben führen, wobei eine engmaschige endokrinologische Betreuung notwendig bleibt, um die Behandlung an wechselnde Lebensumstände anzupassen. Unbehandelt oder bei unzureichender Behandlung besteht insbesondere bei der salzverlierenden Form ein erhebliches, lebensbedrohliches Risiko in den ersten Lebenswochen, weshalb die frühzeitige Diagnose durch das Neugeborenenscreening von großer Bedeutung ist. Bei milderen, nichtklassischen Formen ist die Prognose insgesamt sehr gut, wobei eine Behandlung vor allem zur Linderung der hormonell bedingten Beschwerden wie Zyklusstörungen oder übermäßiger Körperbehaarung sowie, bei Kinderwunsch, zur Unterstützung der Fruchtbarkeit beiträgt. Eine gute Aufklärung der betroffenen Familien über Notfallmaßnahmen bei akuten Stresssituationen ist ein wichtiger Bestandteil der langfristigen Betreuung.