Chronische myeloische Leukämie

Ursachen

Ursache ist eine Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22, bei der ein neues Fusionsgen (BCR-ABL) entsteht. Dieses Gen produziert ein Enzym, das die Zellteilung der myeloischen Vorläuferzellen dauerhaft antreibt. Die Veränderung entsteht zufällig im Laufe des Lebens und ist nicht erblich. Als einziger gesicherter äußerer Risikofaktor gilt eine hohe Strahlenexposition.

Symptome

Im chronischen Anfangsstadium, das oft über Jahre anhält, verläuft die Erkrankung häufig beschwerdearm und wird bei vielen Betroffenen als Zufallsbefund im Blutbild entdeckt. Mögliche Beschwerden sind Müdigkeit, ungewollter Gewichtsverlust, Nachtschweiß, ein Völlegefühl durch eine vergrößerte Milz und gelegentlich Schmerzen im linken Oberbauch. Unbehandelt geht die Erkrankung nach einigen Jahren in eine akzelerierte Phase und schließlich in eine akute, aggressiv verlaufende Blastenkrise über.

Diagnostik

Das Blutbild zeigt typischerweise eine stark erhöhte Zahl weißer Blutkörperchen aller Reifestufen. Der Nachweis des Philadelphia-Chromosoms beziehungsweise des BCR-ABL-Fusionsgens im Blut oder Knochenmark sichert die Diagnose eindeutig. Die Menge des Fusionsgens wird auch im Behandlungsverlauf regelmäßig gemessen, um das Ansprechen auf die Therapie zu überwachen.

Behandlung

Die Behandlung erfolgt mit sogenannten Tyrosinkinase-Inhibitoren, Medikamenten, die gezielt das durch das Fusionsgen produzierte Enzym blockieren. Diese Tabletten werden meist dauerhaft eingenommen und ermöglichen bei den meisten Betroffenen eine langfristige Kontrolle der Erkrankung mit nahezu normaler Lebenserwartung. Nur bei unzureichendem Ansprechen, bestimmten Resistenzmutationen oder Übergang in eine fortgeschrittenere Phase kommen intensivere Therapien oder eine Stammzelltransplantation infrage.

Verlauf und Prognose

Mit konsequenter Einnahme der zielgerichteten Medikamente erreichen die meisten Betroffenen eine tiefe, dauerhafte Kontrolle der Erkrankung, bei einem Teil sogar eine so weitgehende Rückbildung, dass unter engmaschiger Überwachung ein vorsichtiges Absetzen der Medikamente versucht werden kann. Regelmäßige molekulargenetische Kontrollen sind während der gesamten Behandlung notwendig, um ein Fortschreiten oder eine Resistenzentwicklung frühzeitig zu erkennen.